蜂胶具有佐剂活性，可用于疫苗制剂
疫苗的成功源于其与适当佐剂的结合。合适的佐剂不仅应提高免疫原性，还应提高针对疫苗的免疫反应的持久性。另外，佐剂的安全性是人类疫苗的最重要因素。佐剂可增强免疫反应，可减少所需抗原量或免疫方案数量。通常，期望使用合适的佐剂可以提高疫苗的效率和保护率。理想的佐剂应具有某些特性，例如；价格低廉，可生物降解，具有生物惰性，并能延长细胞和体液的免疫反应。有许多佐剂具有不同的免疫功能，但由于全身和局部反应，它们中的许多佐剂不适合人类使用。
蜜蜂科工蜂采集的植物树脂与其上颚腺、蜡腺等分泌物混合形成的具有黏性的固体胶状物，具有独特的气味。蜂胶的化学成分直接取决于不同地区树脂植物材料的特异性。蜂胶含有50%~60%树脂和香脂，30%蜂蜡，10%少量挥发油和花粉夹杂物。在过去的几十年中，研究人员检测了蜂胶的生物学特性和成分。
现在很明显，蜂胶在小鼠模型中显示出免疫调节作用，而且没有*性作用。已经表明，蜂胶水提取物或醇提取物具有免疫调节作用，并且能够改善针对各种免疫原的免疫应答。考虑到以前的研究，蜂胶成分（水性或酒精性提取物）似乎具有佐剂活性。
为此，德黑兰医科大学、伊斯兰阿扎德大学及伊朗巴斯德研究所联合评估研究了蜂胶的水和酒精提取物在多表位HIV-1疫苗中的佐剂性能，并与作为*金标准佐剂的Alum（明矾）和Freund（弗氏）进行了比较。研究小组制备了针对HIV-1的重组疫苗，并对BALB/c小鼠进行了免疫。在第0天皮下注射在蜂胶酒精提取物中配制的μl候选疫苗（10μg）。第二组小鼠用在蜂胶水提取物中配制的疫苗（10μg）免疫。另外，在第三和第四组中用Freund（弗氏）和Alum（明矾）佐剂配制了候选疫苗。在相同条件下和合适的对照组中，以两周的间隔对实验小鼠免疫三次。
最后注射后，通过BrdU方法测量淋巴细胞增殖，使用ELISA评估IL-4和IFN-γ细胞因子，特异性总IgG抗体，IgG1和IgG2a同种型。结果表明，水提取物和酒精提取物能够增强淋巴细胞增殖，IL-4和IFN-γ细胞因子以及具有显性IgG1模式的抗体反应，与Freund（弗氏）和Alum（明矾）佐剂相当。蜂胶的水提取物和酒精提取物似乎具有佐剂活性，可用于疫苗制剂。
天然产物是新药的丰富来源。这些产品用作免疫调节剂将非常有用。先前的研究已经注意到蜂胶作为佐剂的重要性，并证明了蜂胶的免疫调节活性。在此研究中，评估了蜂胶水提取物和酒精提取物在HIV-1多表位疫苗模型中的佐剂活性，并将其与在Alum（明矾）和Freund（弗氏）中作为*金标准佐剂配制的疫苗进行了比较。淋巴细胞增殖被认为是细胞免疫的标志，并表明与Alum和Freund配制的疫苗相比，水和酒精提取物作为佐剂没有显示出显着差异。换句话说，这些天然佐剂似乎能够以与Alum（明矾）或Freund（弗氏）佐剂疫苗相似的水平刺激细胞免疫反应。
T淋巴细胞的激活引起一系列有序的相互作用和事件，例如细胞因子的产生以及最终的细胞免疫反应。通过激活CTL和辅助T细胞以及杀死被感染的细胞和激活巨噬细胞来进行细胞免疫反应，从而可以清除病*感染。这一发现与其他表明疫苗制剂中蜂胶提取物可改善淋巴细胞增殖和细胞免疫反应的发现相似。
此外，蜂胶的水提取物和酒精提取物能够诱导白介素和Freund（弗氏）佐剂疫苗等IL-4和IFN-γ细胞因子的产生。尽管尚不清楚精确的机制，但是刺激巨噬细胞以及诱导细胞因子如IL-4和IFN-γ以及进一步普遍增强免疫应答可能是蜂胶的主要佐剂活性之一。其他研究表明蜂胶提取物与多种候选疫苗联合使用对诱导IFN-γ和IL-4细胞因子反应具有积极作用。对蜂胶中Sá-Nunes的研究表明，在诱导IFN-γ细胞因子应答中具有潜力。
基于蜂胶类*酮的脂质体卵清蛋白免疫实验的研究表明，细胞和体液免疫反应，包括更高的IL-4，IFN-γ细胞因子反应和淋巴细胞增殖率。巴西蜂胶乙醇提取物对1型单纯疱疹病*感染小鼠的影响表明IFN-γ细胞因子应答显着增强。这些研究证实了对蜂胶提取物配制疫苗中IL-4和IFN-γ细胞因子应答的发现，这些疫苗在消除病*感染中具有关键作用。
总体而言，与Alum（明矾）和Freund（弗氏）佐剂疫苗相比，蜂胶水提取物和酒精提取物的IL-4和IFN-γ细胞因子反应显示出可比的反应。众所周知，Alum（明矾）不能诱导Th1反应，Freund（弗氏）佐剂对人类甚至对动物研究都具有剧*。但是这里的蜂胶水提取物和酒精提取物显示出类似的细胞因子反应，这可能将蜂胶提取物作为佐剂或这些提取物的生物分子作为复杂佐剂的一部分。酒精提取物作为佐剂诱导的特异性总IgG抗体的结果与Alum或Freund的佐剂疫苗水平相当，而Alum和Freund的佐剂疫苗则优于水提取物佐剂疫苗。
用蜂胶乙醇提取物中配制的5型牛疱疹病*对牛进行免疫显示中和抗体显着增加。在Fischer等人的研究中，小鼠用Alum（明矾）制成的灭活的Suid疱疹病*1型和绿色蜂胶的乙醇提取物免疫，与基于Alum（明矾）的疫苗相比，它们显示出更高的体液免疫反应，从而在实验挑战中诱导了更高水平的保护性。这些发现与我们通过蜂胶乙醇提取物诱导体液免疫反应的结果类似。对体液免疫反应的进一步分析表明，在蜂胶提取物组中诱导的IgG1和IgG2a同型，但是Alum（明矾）和Freund（弗氏）佐剂组显示出更高的IgG1和IgG2a反应水平。
总体而言，研究表明蜂胶的水和酒精提取物作为天然佐剂能够刺激细胞和体液免疫反应，类似于Alum（明矾）和Freund（弗氏）佐剂。但Freund（弗氏）具有高*性，因此不适用于人类甚至动物的疫苗佐剂。Alum（明矾）虽然被广泛使用，但具有神经*性，在阿尔茨海默氏病中具有皮下反应、不能诱导细胞反应以及对多糖抗原的作用有限等副作用。
蜂胶作为安全的天然产物，在各种疫苗模型中均显示佐剂活性。根据研究发现，蜂胶似乎在诱导细胞和体液免疫应答方面具有佐剂活性，并且具有效力，可用于疫苗制剂。但是，我们认为，对蜂胶和涉及佐剂活性的生物分子进行更详细的研究可能会导致实现适用于人类疫苗的佐剂或作为复杂佐剂一部分的生物分子。
（参考来源：ImmuneresponsestoHIV-1polytopevaccinecandidateformulatedinaqueousandalcoholicextractsofPropolis:ComparableimmuneresponsestoAlumandFreundadjuvants,MicrobialPathogenesis(),doi:
本文编辑：佚名
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